Les recommandations thérapeutiques LYSA 2025 ont été officiellement publiées !

Paris, décembre 2025 – Une étape historique vient d’être franchie pour les patients atteints de macroglobulinémie de Waldenström (WM).

Les recommandations thérapeutiques LYSA 2025 ont été officiellement publiées dans le prestigieux European Journal of Cancer lire l’article complet ici. Ces recommandations, fruit d’un travail collaboratif d’experts, marquent un tournant dans la prise en charge de cette maladie rare et ouvrent la voie à une possible intégration dans le plan national des maladies rares.

Pour les patients et leurs proches, souvent appelés les « Walds », cette publication est une grande victoire : elle offre des lignes directrices claires, actualisées et adaptées aux spécificités de la WM, tout en intégrant les dernières avancées scientifiques.

Pourquoi ces recommandations sont-elles si importantes ?

La macroglobulinémie de Waldenström est un lymphome B indolent rare, caractérisé par une prolifération de cellules lymphoplasmacytaires dans la moelle osseuse et la présence d’une IgM monoclonale circulante. Jusqu’à présent, la prise en charge de cette maladie reposait sur des protocoles parfois disparates, en l’absence de consensus national. Les recommandations LYSA 2025 comblent ce vide en proposant une approche standardisée et personnalisée, basée sur les dernières données scientifiques et cliniques.

À noter : Ces recommandations ne remplacent pas l’expérience et le jugement clinique du médecin. Elles sont conçues pour guider les professionnels de santé dans leurs décisions thérapeutiques, tout en permetttant aux patients de mieux comprendre leur maladie et d’échanger de manière éclairée avec leur spécialiste sur les options de traitement disponibles.

Les points clés des recommandations LYSA 2025

1. Définition et diagnostic

La WM est désormais définie par :

La présence de cellules lymphoplasmacytaires clonales dans la moelle osseuse.
La détection d’une IgM monoclonale (quelle que soit sa quantité).
La recherche systématique de la mutation MYD88 L265P (présente dans plus de 95 % des cas)

2. Bilan diagnostique recommandé

Pour confirmer le diagnostic, les experts recommandent :

Une électrophorèse des protéines sériques et une immunofixation.
Une biopsie et un aspirat médullaires (pour cytologie, immunophénotypage, FISH et analyse moléculaire).
La recherche de la mutation MYD88 L265P (par AS-PCR, ddPCR ou NGS).
Un caryotype conventionnel et FISH (pour détecter les anomalies génétiques comme del6q, tri4, del17p).
Un scanner cervicothoracoabdominopelvien en cas de ganglions volumineux

3. Prise en charge thérapeutique de première ligne

Quand traiter ? Le traitement est initié en cas de :

Complications liées à l’IgM (hyperviscosité, neuropathie, amyloïdose).
Symptômes liés à l’infiltration tumorale (cytopénies, symptômes constitutionnels, maladie extramédullaire volumineuse). Pour les patients asymptomatiques, une surveillance active (« watch and wait ») est recommandée.

Options thérapeutiques

Chimio-immunothérapie (CIT) (traitement de durée fixe):
- BR (Bendamustine + Rituximab) : Standard pour les patients éligibles, action rapide avec un taux de réponse globale de 90-98 % et une survie sans progression de 60-65 mois.
- DRC (Dexaméthasone + Rituximab + Cyclophosphamide) : Alternative pour les patients fragiles.
- Bo-DR (Bortézomib + Dexaméthasone + Rituximab) Bo-DRC : Pour les patients nécessitant une réponse rapide (notamment ceux pour ne pouvant pas recevoir de BR).
Inhibiteurs de BTK (cBTKi) (traitement continu):
- Ibrutinib ou Zanubrutinib : Traitement continu, efficace en première ligne (PFS à 3-4 ans de 70-90 %).
- Avantages : Traitement oral et ambulatoire, mais avec un coût élevé et un risque de toxicité cardiovasculaire.
- Zanubrutinib : Meilleur profil cardiovasculaire que l’ibrutinib.

Choix du traitement Le choix dépend de :

La nécessité d’une réponse rapide (ex. : hyperviscosité).
L’âge, les comorbidités et le profil génétique (notamment la présence d’anomalies TP53 [mutation gène TP53 et/ou délétion chromosome 17p]).
Recommandations LYSA :
- En cas d’anomalies TP53 : Privilégier les cBTKi (Grade IIB).
- Sans anomalies TP53 : CIT (BR ou DRC) pour les maladies lentement progressives; en cas de maladie nécessitant une réponse rapide, BR chez les patients en forme, régimes à base de bortezomib (Bo-DR, Bo-DRC) pour les patients fragiles.

4. Prise en charge des rechutes

Une rechute est définie par :

La réapparition de l’IgM monoclonale ou une augmentation ≥ 25 % par rapport au nadir.
Une progression clinique ou biologique.

Options thérapeutiques après rechute

Après CIT en 1ère ligne : cBTKi (zanubrutinib ou ibrutinib) recommandés en 2ème ligne (Grade IIIA).
Après cBTKi : Essais cliniques, BCL2i (vénétoclax), inhibiteurs non covalents de BTK (ncBTKi), ou régimes à base d’inhibiteurs du protéasome.
Allogreffe : À discuter pour les patients éligibles avec une maladie réfractaire.

5. Prise en charge des mutations

CXCR4 : Impacte la profondeur de réponse sous ibrutinib, mais pas sous zanubrutinib ou CIT.
MYD88WT : Réponse moins bonne aux cBTKi, mais le zanubrutinib montre une activité encourageante.

6. Points clés supplémentaires

Le rituximab en monothérapie est peu efficace en 1ère ligne (taux de réponse 20-40 %, survie sans progression 16-18 mois).
L’entretien par rituximab n’est pas recommandé (absence de bénéfice prouvé).
La transformation histologique (rare mais grave) nécessite une biopsie et une prise en charge spécifique.

7. Perspectives futures

Les recommandations soulignent :

Le besoin d’essais randomisés comparant CIT et cBTKi.
L’intégration systématique des profils génomiques pour guider le choix thérapeutique.
L’émergence de nouvelles thérapies : ncBTKi (pirtobrutinib), dégradeurs de BTK, et thérapies cellulaires (CAR-T).

Conclusion : une prise en charge plus précise et personnalisée

Les recommandations LYSA 2025 représentent une avancée majeure pour les patients atteints de WM. Elles insistent sur l’importance d’une évaluation génétique complète (MYD88, TP53) pour adapter la stratégie thérapeutique, en privilégiant les cBTKi pour les patients avec TP53abn ou en rechute après CIT. Chaque décision thérapeutique doit cependant être personnalisée, en fonction du profil unique du patient et de la biologie de sa maladie, sous la supervision d’un médecin expérimenté.

Pour en savoir plus, consultez :

Vous avez des questions ou souhaitez échanger sur ces recommandations ? N’hésitez pas à nous contacter : contact@waldenstromfrance.org.

Un grand merci au Pr. Roos Weil qui a relu et corrigé cette synthèse et les traductions des synoptiques en français.